Журнал косметики, дерматологических наук и применений, 2015 г., 5, 223-230
Опубликовано онлайн в сентябре 2015 г. в SciRes. http://www.scirp.org/iournal/icdsa http://dx.doi.org/10.4236/icdsa.2015.53027

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ...

...применения местного 20% крема азелаиновой кислоты и активного лосьона, содержащего триэтилцитрат и этиллинолеат при лечении обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести. Обыкновенные угри, воспалительные, Aknicare, азелаиновая кислота.
Хайдер Р. Аль-Хамами1*, Адиль А. Ноями2,3, Ихсан А. Аль-Турфу2, Адиль Ибрагим Раджаб4

1Ученый совет дерматологии и венерологии – Иракский совет по вопросам медицинских специализаций, Багдад, Ирак

2Отделение дерматологии, Медицинский колледж, Университет Багдада (Багдад, Ирак)

3Арабский совет по дерматологии и венерологии, Багдадская клиническая больница, медицинский городок, Багдад, Ирак

4Отделение дерматологии, Университетская клиническая больница Багдада (Багдад, Ирак)

Получено 24 июня 2015 года; принято 7 сентября 2015 года; опубликовано 10 сентября 2015 года

Авторское право © 2015 принадлежит авторам и компании «Сайентифик Рисеч Паблишинг Инк».
Настоящая работа лицензируется в соответствии с международной лицензией Creative Commons «С указанием авторства» (CC BY).
Краткое содержание

Справочная информация: Обыкновенные угри являются распространенным заболеванием, поражающим 79% - 95% популяции подростков. Выбор лечения зависит от степени тяжести заболевания. Пациенты с угрями от легкой до умеренной степени тяжести должны получать местную терапию, например азелаиновой кислотой. Повышение устойчивости к антибиотику, как следствие широкого использования местных антибиотиков, является предметом беспокойства, и необходимы эффективные методы лечения без применения антибиотиков.

Цель: оценка эффективности и побочных эффектов применения местного 20% крема азелаиновой кислоты по сравнению с активным лосьоном, содержащим триэтилцитрат и этиллинолеат (TCEL), при лечении обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести.

Пациенты и методы: Данное единичное слепое сравнительное терапевтическое исследование проводилось в отделении дерматологии Университетской клинической больницы Багдада (Багдад, Ирак) с мая 2013 года по июль 2014 года. Была проведена оценка степени тяжести угрей, и пациенты обследовались каждые 2 недели в течение 10 недель лечения. Спустя месяц после прекращения введения препаратов была проведена оценка состояния пациентов с целью выявления у них осложнений, связанных с приемом лекарственных средств, и рецидива заболевания. В данном исследовании учавствовало шестьдесят пациентов, отвечающих критериям отбора. Пациенты были разделены на 2 группы: группа А (30 пациентов) получала лосьон TCEL дважды в сутки, группа В (30 пациентов) получала местный 20% крем азелаиновой кислоты дважды в сутки.

Результаты: Было установлено, что и местный лосьон TCEL, и крем азелаиновой кислоты являются статистически эффективными методами лечения обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести. Лосьон TCEL оказался эффективнее, при этом эффект лечения наблюдался раньше, чем в случае использовании крема азелаиновой кислоты, а именно с 4-й недели терапии вплоть до конца лечения (спустя 10 недель) и даже через 4 недели после прекращения лечения (P-значение <0,04). В обеих группах не наблюдались какие-либо системные побочные эффекты. В то же время сообщалось о таких побочных эффектах, как жжение, зуд и эритема, при этом все данные побочные эффекты исчезли через 8 недель после начала лечения. Спустя месяц последующего наблюдения в обеих группах не отмечались случаи значимого рецидива. Вывод: TCEL не содержит антибиотика, и при этом для него характерно более быстрое начало действия и измеримое улучшение состояния воспалительных и невоспалительных очагов угревого поражения. Использование данного средства позволит снизить риск развития устойчивости к антибиотикам в пределах кожной микрофлоры.

Ключевые слова
Обыкновенные угри, воспалительные, Aknicare, азелаиновая кислота
1. Введение

Обыкновенные угри являются наиболее распространенным хроническим воспалительным заболеванием кожи. Они появляются в основном у молодых людей в чувствительный период полового созревания и могут оказать отрицательное влияние на их психологическое развитие, что может привести к социальным фобиям, отказу от общества и клинической депрессии [1] - [3].

Современные методы лечения угрей включают в себя местные и пероральные антибиотики, местные противомикробные лекарственные средства, а также местные и пероральные ретиноиды. Все виды лечения угрей имеют потенциальные побочные эффекты, отдельные из которых могут быть очень серьезными. Чтобы достичь необходимого эффекта, местные и пероральные антибиотики, как правило, следует использовать в течение нескольких месяцев, что приводит к серьезным проблемам соблюдения пациентами назначенной схемы лечения. В дополнение к возможным побочным эффектам, длительное воздействие антибиотиков оказывает огромное селективное давление на бактериальную микрофлору кожи пациентов с угрями, что приводит к появлению устойчивых к антибиотикам propioni bacteria [4] - [6].

Данный факт подчеркивает необходимость в разработке новых терапевтических методов лечения угревой сыпи, которые предпочтительно не будут основываться на антибиотиках. Таким образом, данное исследование было направлено на изучение эффективности и переносимости местного лосьона, включающего триэтилцитрат и этиллинолеат (лосьон TCEL) в качестве действующих веществ, для лечения обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести.

2. Пациенты и методы

Данное единичное слепое сравнительное терапевтическое исследование проводилось в отделении дерматологии Университетской клинической больницы Багдада (Багдад, Ирак) с мая 2013 года по июль 2014 года. В данное исследование были включены шестьдесят пациентов.

Для каждого пациента был собран полный медицинский анамнез, включающий в себя возраст, пол, длительность заболевания и информацию о предшествующем лечении. Для оценки степени тяжести угрей было проведено физическое обследование.

Критерии включения предусматривали наличие обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести. Критериями исключения являлись тяжелые и узелково-кистозные угри, одновременное наличие любых других поражающих лицо дерматозов, а также аллергия на лекарственные средства. Кроме этого, к участию в исследовании не допускались пациенты, которые получали любое местное и системное лечение в течение предыдущих 2 месяцев, беременные и кормящие женщины.

Оценка степени тяжести угревой сыпи проводилась в соответствии с Международной системой классификации угрей (GAGS) [7].

От каждого пациента было получено официальное согласие до начала тестового лечения, а также после полного объяснения природы заболевания, курса лечения, прогноза и осложнений. Кроме этого, пациентам были разъяснены цели настоящей работы в отношении лекарственного средства, его эффективности, побочных эффектов, метода и продолжительности лечения и последующего наблюдения. Этические аспекты исследования были одобрены Ученым советом по дерматологии и венерологии Иракского совета по вопросам медицинских специализаций.

Пациенты с обыкновенными угрями от легкой до умеренной степени тяжести были разделены на две группы (рисунок 1, рисунок 2):

Группа A: Пациенты, получавшие лосьон TCEL® (Aknicare) (активный лосьон, содержащий триэтилцитрат и этиллинолеат). Производителем является компания «Дженерал Топикс с.р.л.», Сало, Италия. В данной группе 30 пациентам был назначен лосьон Aknicare два раза в сутки в течение 10 недель. Клиническую оценку проводили через каждые 2 недели до конца 10-й недели. Затем пациентов просили прекратить использование лекарственного средства, чтобы повторно оценить состояние спустя один месяц без какого-либо лечения и установить, развивается ли рецидив. Оценка была проведена в соответствии с системой (GAGS).

Группа B: Пациенты, получавшие лечение с помощью 20% крема азелаиновой кислоты [(AZELEC)R, производитель – компания «Домина Фармасьютикалс Компани», Дамаск, Сирия, 20% крем]. В данной группе 30 пациентов получали лечение по такой же схеме, что и пациенты группы А. Любые местные и системные побочные эффекты регистрировались при каждом посещении пациентов обеих групп.
Рисунок 1. Семнадцатилетняя женщина с обыкновенными угрями умеренной степени тяжести (А) до лечения; (В) спустя 4 недели и (С) спустя 10 недель после лечения лосьоном TCEL для местного применения.

Рисунок 2. Двадцатиоднолетняя женщина с угрями умеренной степени тяжести (А) до лечения; (В) спустя 4 недели и (С) спустя 10 недель после лечения местным 20% кремом азелаиновой кислоты.

Качество жизни до терапии и в конце терапии измеряли с помощью Кардиффского индекса акне-инвалидизации (CADI) [4]. Цветные фотографии для каждого пациента были получены с использованием высокочувствительного цифрового фотоаппарата Sony с разрешением матрицы 16,1 мегапикселя при фиксированном освещении и расстоянии в одном и том же месте.

Статистический анализ данных проводили с использованием статистического пакета SPSS-20 (Статистические пакеты для социальных наук, версия 20). Данные были представлены в виде простых показателей частоты, процентного количества, среднего и стандартного отклонения. Сравнение между группами было проведено с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Сравнение до и после лечения в каждой группе было проведено с помощью парного t-критерия Стьюдента, сравнение скорости уменьшения поражений в обеих группах было проведено с помощью хи-квадрата, а значение р <0,05 было приятно в качестве уровня значимости.
3. Результаты

■ Демографические данные:

Пациенты группы А: показатель среднего возраста ± стандартное отклонение составлял 20,33 ± 3,85 года, группа включала 21 женщину и 9 мужчин, соотношение женщин и мужчин составляло 2,3:1; пациенты группы B: показатель среднего возраста ± стандартное отклонение составлял 21,53 ± 3,72 года, группа включала 19 женщин и 11 мужчин, соотношение женщин и мужчин составляло 1,7:1.

Среднее значение ± стандартное отклонение для показателя длительности поражения угрями у пациентов группы A составило 11,1 ± 5,58 месяца, а среднее значение ± стандартное отклонение данного показателя у пациентов группы В составило 11,50 ± 5,24 месяца. Обе группы были статистически согласованы в отношении возраста, пола и длительности заболевания.

■ Оценка GAG

В группе А (лосьон TCEL) оценка по шкале GAG уменьшилась спустя 2 недели лечения с 24,03 ± 5,07 до 22,10 ± 5,28 балла, однако данное снижение не было статистически значимым (P-значение 0,15). На 4-й неделе оценка по шкале GAG составила 19,53 ± 5,35 балла, что было статистически значимым по сравнению с исходным уровнем (Р-значение 0,04). Оценка по GAG продолжала уменьшаться и составила 18,23 ± 6,03 на 6-й неделе, 17,47 ± 6,73 на 8-й неделе и 16,00 ± 6,13 балла на 10-й неделе (P-значение 0,016, 0,001, 0,0001 соответственно).

В группе В (крем азелаиновой кислоты) оценка по шкале GAG уменьшилась спустя 2 недели лечения с 24,60 ± 5,16 до 23,33 ± 5,08 балла, однако данное снижение не было статистически значимым (P-значение 0,36). На 4-й неделе оценка по шкале GAG составила 20,47 ± 5,32 балла, что было статистически незначимым по сравнению с исходным уровнем (Р-значение 0,056). Оценка по шкале GAG продолжала уменьшаться и составила 18,90 ± 5,55 на 6-й неделе, 17,83 ± 6,35 на 8-й неделе и 15,37 ± 6,16 балла на 10-й неделе, при этом в момент всех данных трех посещений она была статистически значимой по сравнению с исходным уровнем (P-значение 0,032, 0,001, 0,0001 соответственно) (Таблица 1).

■ Процентное уменьшение:

Скорость снижения процентного значения оценки по шкале GAG в промежутке от исходного посещения до 10-й недели лечения для группы А составила 33,4%, а для группы B – 27,5% (Таблица 2).

■ Степень удовлетворенности пациентов:

Субъективное улучшение угревой сыпи измеряли с помощью Кардиффского индекса акне-инвалидизации (CADI); было продемонстрировано, что качество жизни пациентов во всех группах характеризуется меньшей степенью поражения в конце лечения по сравнению с той, что наблюдалась в начале лечения (P-значение <0,014 для группы А, 0,023 для группы В). При сравнении обеих групп было установлено, что у пациентов, получавших лосьон TCEL, показатель CADI был ниже, чем в группе, получавшей крем азелаиновой кислоты, при этом оба значения были статистически значимыми (Таблица 3).

Таблица 1. Оценка согласно Международной системе классификации угрей для пациентов группы A (лосьон TCEL) и группы B (азелаиновая кислота) при каждом посещении (с интервалом в 2 недели).
* Статистическая разница по сравнению с 1-м посещением в пределах той же группы (двусторонний t-критерий Стьюдента).

Таблица 2. Скорость снижения процентного показателя для группы А (лосьон TCEL) и группы В (крем азелаиновой кислоты) при каждом посещении (с интервалом в 2 недели).
* Процентное уменьшение = (X-Y)/X*100, где X – начальное значение, Y – конечное значение.

Таблица 3. Кардиффский индекс акне-инвалидизации для группы A (лосьон TCEL) и группы B (крем азелаиновой кислоты) до лечения и в конце лечения.
*С использованием критерия Манна-Уитни для порядковых данных.

■ Частота рецидива:

Спустя один месяц последующего наблюдения какие-либо случаи значимого рецидива в группе А отсутствовали, при этом оценка по шкале CADI составляла 16,00 ± 6,13 балла в конце 10-й недели лечения и достигла 16,27 ± 5,84 балла спустя четыре недели после прекращения лечения. В группе В оценка по шкале CADI составляла 15,37 ± 6,16 балла и достигла 15,47 ± 6,03 балла соответственно. Оценка в обеих группах существенно не увеличилась (P-значение: 0,43 в группе А, 0,91 в группе В).

■ Побочные эффекты:

В результате проведенной оценки в группе А были выявлены следующие местные побочные эффекты: жжение у 10 (33,3%) пациентов, внезапное обострение болезни у 2 (6%) пациентов, сухость кожи у 9 (30%) пациентов, зуд у 12 (40%) пациентов, эритема у 6 (20%) пациентов. Все данные симптомы исчезли спустя 8 недель после начала лечения. На основе проведенной оценки в группе B были выявлены следующие местные побочные эффекты: жжение у 21 (70%) пациента, эритема у 18 (60%) пациентов, шелушение у 13 (43,3%) пациентов, внезапное обострение болезни у 2 (6%) пациентов, сухость кожи у 20 (66,7%) пациентов, зуд у 8 (26,7%) пациентов. Все данные симптомы исчезли спустя 8 недель после начала лечения.
4. Обсуждение

Обыкновенные угри являются распространенным заболеванием кожи, которое затрагивает около 70%–80% подростков и молодежи. Оно представляет собой многофакторное заболевание пилосебацейного комплекса. Влияние андрогенов при наступлении подросткового возраста приводит к расширению сальных желез и увеличению выделения кожного жира. Дополнительное усиленное разрастание и измененная дифференцировка фолликулярного эпителия в конечном счете блокируют сально-волосяные протоки, что приводит к развитию микро-комедонов, являющихся первичными угревыми поражениями. В данный период и в дальнейшем возрастает уровень колонизации угрей Propioni bacterium, а затем происходит индукция воспалительных реакций со стороны бактерий, протоковых корнеоцитов и сальных провоспалительных агентов [1]-[3]. Местные антибиотики являются стандартным средством лечения обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести [6].

В настоящем исследовании продемонстрировано, что данный новый лосьон, содержащий триэтилцитрат и этиллинолеат (лосьон TCEL) (Aknicare), является эффективным и хорошо переносимым средством для местного применения при лечении обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести. Применение лосьона два раза в сутки в течение 10 недель было связано со значительным уменьшением степени тяжести угревой сыпи.

В настоящем исследовании крем-лосьон TCEL и крем азелаиновой кислоты продемонстрировали свою эффективность в лечении обыкновенных угрей от легкой до умеренной степени тяжести со значительным улучшением оценки по шкале GAG спустя 6 недель лечения, при этом препарат Aknicare действует быстрее и обеспечил более эффективное снижение оценки по шкале GAG спустя 4 недели терапии.

У пациентов, получавших лосьон TCEL и крем азелаиновой кислоты, через один месяц после окончания лечения не были зарегистрированы случаи рецидива.

Приведенные результаты сопоставимы с данными других исследований. Так, Каракида А и соавт. продемонстрировали, что лосьон TCEL обеспечил значительное снижение воспалительного поражения угрями в течение 4 недель лечения [8]. Акамацу Х и соавт. также продемонстрировали значительное уменьшение воспалительного поражения в течение того же периода [9].

Элевски и соавт. [10] и Наззаро-Порро M и соавт. [11] установили, что 15% азелаиновая кислота обеспечила значительное снижение показателя воспалительного поражения. В исследовании Тибоуто и соавт. [12] среднее снижение воспалительного поражения у пациентов, которых лечили с помощью 15% геля азелаиновой кислоты, составило 58% в конце терапии, однако в настоящем исследовании было продемонстрировано снижение оценки по шкале GAG на 36,4%, при этом данное различие может быть связано с использованием разных систем оценки угрей в этих исследованиях.

Комбинированный препарат, включающий этиллинолеат и триэтилцитрат, способен уменьшить степень как гиперкератоза сально-волосяного протока, так и уровень бактериальной колонизации воронки организмами Propioni bacterium, вызывающими угри и себорею, за счет воздействия на различные этапы патогенеза угрей [13]-[15].

В настоящее время точный механизм действия в лечении угрей неизвестен. Предполагается, что препарат оказывает противомикробное, противокератинизационное и противовоспалительное действие. Противомикробное действие может быть связано с ингибированием микробного синтеза клеточного белка. Азелаиновая кислота обладает бактерицидным действием против Propioni bacterium acnes, Staphylococcus epidermidis и имеет бактериостатические свойства в отношении многих других аэробных микроорганизмов [11] [12]. Воздействие азелаиновой кислоты на функции нейтрофилов изучались Акамацу Х и соавт. [9] в 1991 году, и ее способность ингибировать выработку активных форм кислорода, как было продемонстрировано, может способствовать усилению противовоспалительного действия азелаиновой кислоты. Сообщалось, что лечение с помощью азелаиновой кислоты приводило к уменьшению рогового слоя эпидермиса, уменьшению количества и размера кератогиалиновых гранул, а также сокращению количества и распределения филагрина в эпидермальных слоях [16].

Местные побочные эффекты были более распространены при лечении азелаиновой кислотой. Несмотря на данные побочные эффекты, оба препарата хорошо переносились, и ни один пациент не прекратил лечение по причине побочных эффектов.

Ограничения настоящего исследования включают в себя небольшой размер выборки и короткую продолжительность терапии.
5. Вывод

В заключение отметим, что TCEL не является препаратом на основе антибиотика, и для него характерно более быстрое начало действия и измеримое улучшение состояния воспалительных и невоспалительных очагов угревого поражения. Использование данного средства позволит снизить риск развития устойчивости к антибиотикам, которая развивается в пределах кожной микрофлоры.

Раскрытие информации

Данное исследование является независимым и не финансируется какими-либо фармацевтическими компаниями.
Литература

[1] Simpson, N.B. and Cunliffe, W.J. (2004) Disorders of the Sebaceous Glands. In: Burns, T., Breathnach, S., Cox, N., Griffiths, C., Eds., Rook's Text Book of Dermatology, 7th Edition, Blackwell Science, 43, 1-7. http://dx.doi.org/10.1002/9780470750520.ch43

[2] Habif, T.P. (2010) Acne and Related Disorder. Clinical Dermatology: A Color Guide to Diagnosis and Therapy, 5th Edition, Edinburgh, 7, 217-247.

[3] Dreno, B. and Poli, F. (2003) Epidemiology of Acne. Dermatology, 206, 7-10. http://dx.doi.org/10.1159/000067817

[4] Sharquie, K.E., Gumar, A. and Al-Kodsi, Z. (1991) Acne Vulgaris Epidemiology and Grading. Saudi Medical Journal, 12, 44-47.

[5] Kurokawa, I., Danby, F.W., Ju, Q., Wang, X., Xiang, L.F., Xia, L., Chen, W., Nagy, I., Picardo, M., Suh, D.H., Gance- viciene, R., Schagen, S., Tsatsou, F. and Zouboulis, C.C. (2009) New Developments in Our Understanding of Acne Pathogenesis and Treatment. Experimental Dermatology, 18, 821-832. http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0625.2009.00890.x

[6] Katsamba, A. and Dessinioti, C. (2008) New and Emerging Treatments in Dermatology: Acne. Dermatology and Therapy, 21, 86-95. http://dx.doi.org/10.1111/j.1529-8019.2008.00175.x

[7] Doshi, A., Zaheer, A. and Stiller, M.J. (1997) A Comparison of Current Acne Grading Systems and Proposal of a Nov¬el System. International Journal of Dermatology, 36, 416-418. http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-4362.1997.00099.x

[8] Charakida, A., Charakida, M. and Chu, A.C. (2007) Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of a Lotion Containing Triethyl Citrate and Ethyl Linoleate in the Treatment of Acne Vulgaris. British Journal of Dermatology, 157, 569-574. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08083.x

[9] Akamatsu, H., Komura, J., Miyachi, Y., et al. (1990) Suppressive Effects of Linoleic Acid on Neutrophil Oxygen Metabolism and Phagocytosis. Journal of Investigative Dermatology, 95, 271-274. http://dx.doi.org/10.1111/1523-1747.ep12484890

[10] Elewski, B.E., Fleischer Jr., A.B. and Pariser, D.M. (2003) A Comparison of 15% Azelaic Acid Gel and 0.75% Metronidazole Gel in the Topical Treatment of Papulopustular Rosacea: Results of a Randomized Trial. Archives of Dermatology, 139, 1444-1450. http://dx.doi.org/10.1001/archderm. 139.11.1444

[11] Nazzaro-Porro, M., Passi, S., Picardo, M., Breathnach, A., Clayton, R. and Zina, G. (1983) Beneficial Effect of 15% Azelaic Acid Cream on Acne Vulgaris. British Journal of Dermatology, 109, 45-48. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.1983.tb03990.x

[12] Thiboutot, D., Thieroff-Ekerdt, R. and Graupe, K. (2003) Efficacy and Safety of Azelaic Acid (15%) Gel as a New Treatment for Papulopustular Rosacea: Results from Two Vehicle-Controlled, Randomized Phase III Studies. Journal of the American Academy of Dermatology, 48, 836-845. http://dx.doi.org/10.1067/mjd.2003.308

[13] Namazi, M.R. (2004) Further Insight into the Patho-Mechanism of Acne by Considering the 5-Alpha-Reductase Inhibitory Effect of Linoleic Acid. International Journal of Dermatology, 43, 701. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-4632.2004.02200.x

[14] Charakida, A., Charakida, M. and Chu, A.C. (2007) Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of a Lotion Containing Triethyl Citrate and Ethyl Linoleate in the Treatment of Acne Vulgaris. British Journal of Dermatology, 157, 569-574. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08083.x

[15] Park, S.Y., Seetharaman, R., Ko, M.J., Kim do, Y., Kim, T.H., Yoon, M.K., Kwak, J.H., Lee, S.J., Bae, Y.S. and Choi, Y.W. (2014) Ethyl Linoleate from Garlic Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Pro-Inflammatory Cytokine Production by Inducing Heme Oxygenase-1 in RAW264.7 Cells. International Immunopharmacology, 19, 253-261. http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2014.01.017

[16] Fitton, A. and Goa, K.L. (1991) Azelaic Acid: A Review of Its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Acne and Hyperpigmentary Skin Disorders. Drugs, 41, 780-798. http://dx.doi.org/10.2165/00003495-199141050-00007